Il ruolo centrale del metabolismo nelle malattie croniche complesse

Le malattie croniche complesse – come Alzheimer, depressione, sclerosi multipla, diabete di tipo 1, malattie infiammatorie intestinali e tumori – condividono un’origine multifattoriale legata all’interazione fra genetica, ambiente e microbioma. Per anni la ricerca si è concentrata su genomica, proteomica e microbiomica, ma queste discipline da sole non riescono a spiegare l’evoluzione della malattia né a prevederne il decorso. L’aumento globale di queste condizioni, nonostante enormi investimenti scientifici, richiede un cambio di prospettiva basato sul ruolo del metabolismo come fattore scatenante, più che come semplice conseguenza dei processi patologici.

La metabolomica rappresenta l’elemento chiave mancante per comprendere davvero queste malattie. La metabolomica studia i metaboliti, molecole che riflettono l’interazione fra dieta, microbioma e genetica, offrendo un’immagine diretta dello stato di salute. In particolare, la Western-style diet (WSD), l’obesità e i disturbi metabolici modificano profondamente l’equilibrio dei metaboliti prodotti dall’intestino, favorendo condizioni infiammatorie di base che possono “preparare il terreno” allo sviluppo di malattie croniche. La metabolomica permette quindi di identificare nuovi biomarcatori, di comprendere la progressione della malattia e di individuare target terapeutici più precoci ed efficaci.

Modelli innovativi collegano i nutrienti introdotti con la dieta, gli effetti sul microbioma, la produzione di metaboliti microbici e i cambiamenti osservati nei profili metabolici dei pazienti. Questo approccio conferma il ruolo critico del microbioma come regolatore dell’infiammazione e come possibile bersaglio terapeutico. I risultati suggeriscono che solo integrando la prospettiva metabolica sarà possibile far avanzare la medicina di precisione, migliorare la prevenzione e individuare nuove strategie contro le malattie croniche complesse, superando i limiti degli approcci basati esclusivamente sulla genetica.

Per approfondire: 

Brydges CR, et al. Metabolomic and inflammatory signatures of symptom dimensions in major depression. Brain Behav Immun. 2022 May;102:42-52. doi: 10.1016/j.bbi.2022.02.003.

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